純化水系統如何避免系統死角的存在？

在純化水系統的安裝確認環節，死角檢查是一項非常重要的任務。系統中的任何死角都有可能導致整個系統出現污染。系統死角過大帶來的質量風險主要包括：

①系統死角為微生物快速繁殖營造良好的生存環境，當微生物形成生物膜并隨著系統運行不斷脫落菌群時，會導致系統微生物指標、TOC指標超標，進而使得水質不符合藥典的要求。

②系統死角的存在，使得系統消毒或殺菌不*，出現二次微生物污染。

③系統死角的存在，使得系統清洗不*，導致二次顆粒物污染或產品交叉污染。

死角的消毒和清洗驗證表明，死角和流速分別是影響支路清洗的關鍵因素和次要因素，同時也體現了3D死角規則在純化水系統設計中的合理性，符合系統微生物控制要求。盡管大多數GMP并沒有對死角標準做硬性規定，只是在檢查指南中建議控制3D死角，但如今3D死角規則在行業內被普遍認可，并作為安裝確認的死角檢查標準。值得一提的是，對于交叉污染風險非常大的行業，比如生物發酵企業遵循ASME BPE標準要求，在安裝確認時執行的是更為嚴格的“2D死角”規則。

純化水系統設計采用多種方式控制死角。用點閥門連接方式的合理設計和使用是控制系統死角的有效方式之一。常用的用點閥門連接方式為U形彎與兩通路閥門連接，以及安裝T形零死角閥門，兩種方式均能夠滿足3D死角要求。相比安裝T形零死角閥門，系統采用U形彎與兩通路閥門連接時的項目投資成本更低，但會增加系統微生物負荷。為此，若企業出于投資成本考慮，不使用T形死角隔膜閥門而是選擇較大口徑的通路隔膜閥，則根據ISPE建議，可通過提高zui低速度以預防微生物污染。

目前，zui安全的不銹鋼組件鏈接方式為自動氬弧焊接。在應用時，將D25規格的兩通路隔膜閥和U形彎自動氬弧焊接進行結合，能夠滿足用水點“3D”死角要求，采用D25閥門與U形彎的卡箍連接則會造成用水點死角大于3D。另外，采用DN20或DN15閥門與U形彎手工焊接也能做到“3D”標準，但在實際安裝時并不可取，因為手工焊接的焊口非常不穩定，內鏡影像質量也不理想。

另一種控制死角的典型設計為各種常用的傳感器。按照設計結構劃分，水系統常見的傳感器主要分為“插入式”傳感器或“流通式”傳感器，其中，由于“流通式”傳感器與產品接觸的部分是直管段，不存在死角，有利于系統進行清洗和滅菌，因此，系統中常見的傳感器都是設計成“流通式”，例如溫度傳感器、壓力傳感器、流量傳感器以及電導率傳感器均為“流通式”設計。

除此之外，NA卡接是控制管連接件死角的有效手段，可以實現罐體附件安裝*，很好解決罐體附件連接處可能存在的微生物滋生風險。

通常需要做到全系統滿足“3D死角”設計規則，并在安裝確認時嚴格執行。與提高流速或者提高管道表面粗糙度等級相比，3D死角設計的投資成本較低，但其對純化水系統的質量影響較大，企業需加以重視，謹慎對待。同時，可通過增加管網流速、增加消毒次數等方式彌補系統死角控制的不足。